Leptilean

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Antiepil & eacute; ptico. Como monoterapia o comedicaci & oacute; n contra: пїЅ crisi primarias generalizadas: Ausencias (semplice, AT & iacute; piпїЅca), crisi tonicocl & oacute; Nicas generalizadas, crisi miocl & oacute; nicas. parciales пїЅ crisi (semplice, compleja), con o sin generalizaci & oacute; n. пїЅ Prevenci & oacute; n de convulsiones febriles. FARMACOCINпїЅTICA Y FARMACODINAMIA Farmacodinamia: LEPTILANпїЅ Posee un amplio espectro anticonvulsivo. Su sustancia activa influye sobre el metabolismo del & aacute; cido gammaaminobut & iacute; rico (GABA) en el cerebro y refuerza su acci & oacute; n amortiguadora sobre las c & eacute; lulas nerviosas. Farmacocin & eacute; tica: Tras la administraci & oacute; n de valproato s & oacute; dico en el ser humano, s & oacute; lo el & aacute; cido valproico se detecta SIST & eacute; micamente. Absorci & oacute; n: Tras un Periodo di 1 a 2 horas, el valproato s & oacute; DICO SE assorbono de manera r & aacute; Pida y completa da las grageas con Capa ent & eacute; rica. Tras Una dosis semplice per via orale di 600 mg di valproato s & oacute; dico, las concentraciones m & aacute; ximas de & aacute; cido valproico alcanzan de 50 a 70 пїЅg / ml en un lapso de 3 a 5 horas. La disponibilidad SIST & eacute; mica del & aacute; cido valproico es de Casi 100%. La ingesti & oacute; n de alimentos retrasa m & aacute; s el comienzo de la absorci & oacute; n del valproato s & oacute; dico a partir de las grageas con Capa ent & eacute; rica, pero no ridurre do disponibilidad SIST & eacute; mica. Tras Una dosis de orale di 600 mg di valproato s & oacute; dico administrada en forma de soluci & oacute; n, Las concentraciones media plasma & aacute; Ticas m & aacute; ximas de 81 пїЅg / ml de & aacute; cido valproico se alcanzaron en пїЅ hora, lo que indica Una absorci & oacute ; n m & aacute; s r & aacute; pida que con las grageas de Capa ent & eacute; rica. Los alimentos afectan a la amplitud de la absorci & oacute; n del valproato s & oacute; dico cuando se amministra en forma de soluci & oacute; n. La disponibilidad SIST & eacute; mica con base en las UAC plasma & aacute; Ticas de & aacute; cido valproico es la misma para la soluci & oacute; n que para las grageas con Capa ent & eacute; rica. Los alimentos non afectan la amplitud de la absorci & oacute; n del valproato s & oacute; dico cuando se amministra en forma de soпїЅluci & oacute; n. Distribuci & oacute; n: 90% del & aacute; cido valproico se Incorpora una prote & iacute; nas plasma & aacute; Ticas, principalmente alb & uacute; mina. La incorporaci & oacute; n es saturabile y est & aacute; reducida a partir de los niveles plasma & aacute; Ticos de & aacute; cido valproico Superiores a 100 пїЅg / ml, lo que provocazione un Aumento significante de la ACCI & oacute; n libre del F & aacute; rmaco. Adem & aacute; s la incorporaci & oacute; n una prote & iacute; nas plasma & aacute; Ticas puede estar en las personas reducida de edad Avanzada, en pacientes con enfermedad HEP & aacute; tica o insuficiencia renale, come & iacute; como durante el embarazo. El volumen aparente de distribuci & oacute; n del & aacute; cido valproico es bajo, situ & aacute; ndose de 0,12 a 0,23 l / kg en Adulti hasta 0,43 l / kg it reci & eacute; n nacidos y ni & ntilde; os. Hipersensibilidad a la sustancia activa. Trastornos de la funci & oacute; n HEP ​​& aacute; tica (hepatoпїЅpat & iacute; come agudas o CR & oacute; nicas). Antecedentes familiares de hepatopat & iacute; una o l'epatite tomba especialmente inducida por f & aacute; rmacos. Se han riportato algunos casos de pancreatite Aguda en ni & ntilde; os y adultos y en ocasiones pancreatite hemorr & aacute; gica Durante mortale el tratamiento con & aacute; cido valproico. Los Casos han sido poco Frecuentes y pueden ocurrir al inicio del tratamiento o despu & eacute; s de varios un & ntilde; os de uso del & aacute; cido valproico o sus Derivados. Por lo tanto esta posibilidad deber & aacute; ser considerada en caso de que se presenten dolor addominale, n & aacute; USEA o v & oacute; mito que sugieran la presencia de pancreatite. En caso de diagnosticarse pancreatite debe descontinuarse el & aacute; cido valproico o sus derivados y buscar una alternativa Terap & eacute; Utica. En Casos muy raros se han observado lesiones HEP & aacute; Ticas tombe, a veces con desenlace fatale, en pacientes que hab & iacute, un sido tratados con el valproato s & oacute; dico. El Riesgo пїЅmayor lo Corren los ni & ntilde; os menores de 2 a & ntilde; os que sean tratados simult & aacute; neamente con valproato s & oacute; dico y otros antiepil & eacute; pticos y que padezcan epilepsia tomba, retraso mentale, Lesi & oacute; n cerebrali defectos y Enzim & aacute; Ticos Cong & eacute ; Nitos. Si LEPTILANпїЅ ha de administrarse un este grupo de enfermos, se emplear & aacute; con precauci & oacute; n y s & oacute; Lo en R & eacute; gimen monoter & aacute; pico, despu & eacute; s de haber valorado un Conciencia el beneficio Terap & eacute; utico frente al Riesgo. Se prestar & aacute; Especial atenci & oacute; na los signos siguientes de hepatopat & iacute; una: S & iacute; ntomas Generales inespec & iacute; ficos: Astenia, APAT & iacute, una, anoressia, Fatiga, n & aacute; USEA y v & oacute; Mito o molestias abdominales imprecisas, edemi perif & eacute; ricos, perturbaci & oacute; n de la Conciencia con confusi & oacute; n, intranquilidad, trastornos de los movimientos, ictericia y Tendencia un sangrados. Reaparici & oacute; n o Aumento de las crisi Epil & eacute; pticas. Se efectuar & aacute; n Adem & aacute; s los siguientes un & aacute; Lisis de laboratorio antes de instituir el tratamiento con el valproato s & oacute; dico: Transaminasas, bilirrubina, prote & iacute; nas totales, prova del rapido, hemograma (trombocitos compreso), alfa-amilasa y lipasa . Tales controles se repetir & aacute; n cada dos semanas Durante los tres primeros meses de la medicaci & oacute; n, cada tres semanas Durante los tres meses siguientes y despu & eacute; s un Intervalos mayores. Dado que los par & aacute; пїЅmetros de laboratorio non sirven por s & iacute; assoli para predecir confiablemente qu & eacute; pacientes van a presentar Una hepatoпїЅpat & iacute, una tomba, se indagar & aacute; en la anamпїЅnesis y se vigilar & aacute; adecuadamente la evoluci & oacute; n cl & iacute; nica. La Terap & eacute; Utica con LEPTILANпїЅ se bretella & aacute; inmediatamente si el tiempo prolongado de protrombina (valor bajo del rapido), junto con otras modificaciones de los par & aacute; metros de laboratorio como descenso del fibrina & oacute; Geno y los factores de la coagulaci & oacute; non elevaci & oacute; n de la bilirrubina o las enzimas HEP & aacute; Ticas y la Aparici & oacute; n de s & iacute; ntomas cl & iacute; Nicos indiquen un trastorno de la funci & oacute; n HEP ​​& aacute; tica. LEPTILANпїЅ se retirar & aacute; SI los Valores de anormales laboratorio y los hallazgos cl & iacute; Nicos sugieren pancreatite Una. Antes de las Intervenciones Quir & uacute; rgicas se examinar & aacute; el estado de la coagulaci & oacute; n, ya que se ha comprobado un Incremento del tiempo de Sangrado y / o reducci & oacute; n del n & uacute; mero de trombocitos en el transcurso del tratamiento con LEPTILANпїЅ, especialmente un dosis altas. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL Embarazo Y LA lactancia Se ha informado que el & aacute; cido valproico ejerce un efecto teratog & eacute; nico en Ratones, Ratas, Conejos y Tambi & eacute; n en Monos. En el mono rhesus, de 1 a 5 veces la dosis Terap & eacute; Utica humana de & aacute; cido valproico provoc & oacute; sindaco Una mortalidad embrionale. Los Fetos Supervivientes mostraron retraso en el crecimiento y en algunos casos, defectos craneofaciales y Esquel & eacute; Ticos. El & aacute; cido valproico atraviesa la placenta humana, y los niveles plasma & aacute; Ticos fetales del medicamento figlio m & aacute; s elevados que los maternos. La proporci & oacute; n feto-materna oscila entre 1 a 3 y 4 a 6. Es necesario proceder con particolare precauci & oacute; n durante el embarazo. Siempre que sea posible, se administrar & aacute; la dosis m & iacute; nima eficaz, dividida en varias Tomas durante el d & iacute; a. Se informar & aacute; a las pacientes de que puede Existir un sindaco Riesgo de malformaci & oacute; n y se les ofrecer & aacute; un controllo prenatale. Si queda embarazada Una paciente que toma LEPTILANпїЅ O SI el Problema de Iniciar el tratamiento con LEPTILANпїЅ se plantea durante el embarazo, deber & aacute; n valorarse cuidadosamente los beneficios potenciales Derivados de la Terap & eacute; Utica con sus riesgos, en particolare Durante los 3 primeros meses del embarazo. Es Sabido que la descendencia de madres Epil & eacute; pticas tiene sindaco tendencia a los trastornos del Desarrollo, malformaciones inclusive. Se ha comunicado la posibilidad de que como otros antiepil & eacute; pticos, el valproato aumente este Riesgo. Tambi & eacute; n se han aportado pruebas de que existe Una relaci & oacute; n de causalidad en el empleo de materna valproato y b & La Espina iacute; fida del feto. Se sabe que durante el embarazo se producono un d & eacute; ficit de & aacute; cido f & oacute; lico y se ha comunicado que los antiepil & eacute; pticos agravan dicho d & eacute; ficit. Esto puede contribuir un aumentar la incidencia de los defectos Cong & eacute; Nitos en los hijos de mujeres Epil & eacute; pticas que reciben valproato. Por tanto, se ha recomendado administrar suplementos de & aacute; cido f & oacute; lico antes del embarazo y durante el mismo. El d & eacute; ficit de vitamina B12 deber & aacute; excluirse o tratarse. El & aacute; cido valproico y sus metabolitos pasan a la leche materna en peque & ntilde; come concentraciones. La sustancia activa generalmente non durare più del 10% de los niveles plasma & aacute; Ticos maternos. El ni & ntilde; o ser & aacute; cuidadosamente controlado para detectar posibles efectos secundarios. REACCIONES Secundarias Y ADVERSAS Sistema nervioso centrale: frecuente: temblor. Raros: irritabilidad, hiperactividad. Trastornos de la conciencia (it generale F & aacute; reversibili cilmente) y / o sedaci & oacute; n han sido observados en pacientes que tomaban valproato s & oacute; dico da solo o en combinaci & oacute; n truffa otros antiepil & eacute; pticos (por ejemplo, particularmente fenobarbital). Metabolismo: Se ha observado hiperamonemia peccato cambios en otras significanti pruebas de la funci & oacute; n пїЅhep & aacute; tica. Si no se manifiestan s & iacute; ntomas cl & iacute; Nicos o disfunci & oacute; n HEP ​​& aacute; tica, la hiperamonemia sola non requiere interrupci & oacute; n del tratamiento con valproato s & oacute; dico, pero los pacientes ser & aacute; n vigilados cuidadosamente. H & iacute; Gado: frecuente: Aumento de las enzimas HEP & aacute; Ticas. En Casos aislados: Lesi & oacute; n HEP ​​& aacute; tica tomba (v & eacute; Generales ase Precauciones). Tracto gastrointestinale: Raros: trastornos gastrointesпїЅtinaпїЅles (por ejemplo, n & aacute; USEA, v & oacute; mito). En Casos aislados: pancreatite (v & eacute; Generales ase Precauciones). Diversos: frecuente: Aumento de peso, Aumento del apetito. Pueden producirse p & eacute; rdida temporale del Cabello, amenorrea y menstruaciones irregulares. Interacciones MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GпїЅNERO El & aacute; cido valproico puede inhibir el metabolismo oxidativo de los medicamentos y el aclaпїЅramiento de fenobarbital, se riducono significativamente bajo un tratamiento concomitante, por lo que se produce sedaci & oacute; n. El valproato puede aumentar Las concentraciones de la lamotrigina s & eacute; rica. Los niveles de carbamazepina-10,11ep & oacute; xido, el metaboпїЅlito Activo de la carbamazepina por figlio aumentados el valproato. Resulta compleja la influencia del valproato sobre la cin & eacute; tica de la fenito & iacute; na. Sin embargo, muchos Estudios han llegado a la conclusi & oacute; n de que el valproato ridurre al Principio La oacute concentraci &; n totale de fenito & iacute; nd incrementando su Fracci & oacute; n libre con un Aumento subsiguiente de los niveles de fenito & iacute; nd causado por inhibici & oacute; n Metab & oacute; Lica. El Aumento de los niveles libres de fenito & iacute; nd en la sangre puede provocar Una neurotoxicidad Aguda. El aclaramiento del & aacute; cido valproico se ve notablemente Aumentado por la coadministraci & oacute; n de antiepil & eacute; pticos enzimoinпїЅducпїЅtores como fenito & iacute; na, fenobarbital, primidoпїЅna y carbamazepina. Este efecto es m & aacute; s pronunciado en los ni & ntilde; os que en los pacientes adultos. Se adaptar & aacute; adecuadamente la dosis de valproato s & oacute; dico. La suspensi & oacute; n de racconti F & aacute; rmacos puede causar aumentos cl & iacute; nicamente significanti de las concentraciones de & aacute; cido valproico. El valproato s & oacute; dico puede potenciar la ACCI & oacute; n de los tranquilizantes mayores y los antidepresivos, incluso los inhibidores de la MAO. El valproato s & oacute; dico senza indurre significativamente enzimas metabolizantes de f & aacute; rmacos y por ello, no ha sido relacionado en caso de que no se presentara el efecto anticonceptivo Deseado. Se ha informado sobre la toxicidad cl & iacute; nica debida a la interacci & oacute; n & aacute con; cido acetilsaпїЅlic & iacute; lico que puede tener relevancia cl & iacute; nica. Se debe proceder con precauci & oacute; n y realizar Controlli en pacientes que Toman anticoagulantes orales o & aacute; cido acetilsalic & iacute; lico debido un Una posible prolongaci & oacute; n del tiempo de Sangrado. ALTERACIONES EN LOS Resultados DE Pruebas DE LABORATORIO Raramente se leucopenia han observado, anemia y depleci & oacute; n de la m & eacute; dula Espinal. En pocos Casos se han observado trombocitopenia y fibrina & oacute; Geno plasma & aacute; tico reducido, inhibici & oacute; n de la agregaci & oacute; n plaquetaria y prolongaci & oacute; n del tiempo de Sangrado. Aunque el valproato s & oacute; DICO SE escrementi en parte en forma de Cetona, el examen de la cetonuria puede arrojar un resultado falsamente-positivo. PRECAUCIONES IT RELACIпїЅN CON EFECTOS DE CARCINOGпїЅNESIS, MUTAGпїЅNESIS, TERATOGпїЅNESIS Y sobre la FERTILIDAD Se realizaron Estudios sobre la mutagenicidad y genotoxicidad del valproato empleando Sistemas y bacterianos mam & iacute; feros peccato haberse detectado Ning & uacute; n mutag potencial & eacute; nico del valproato. Sin embargo, Las ratas a las que se les amministr & oacute; Una dosis de 500 mg / kg / d & iacute; un de valproato c & aacute; lcico Durante 2 a & ntilde; os mostraron un Aumento estad & iacute; sticamente significativo de la incidencia di adenocarcinoma en el & uacute; tero y el cuello uterino. Algunos tumores invadieron la cavidad peritoneale y metasпїЅtatizaron en los pulmones de los animales tratados. En Estudios sobre la carcinog & eacute; Nesis con hasta 170 mg / kg / d & iacute; un de & aacute; cido valproico en Ratones y ratas macho, se constat & oacute; UNA sindaco incidencia de adenomi pulmonares y fibrosarcoma subcut & aacute; Neos, respectivamente. SE desconoce la significancia para el ser Humano de los hallazgos antedichos. La atrofia testicolare inducida por el valproato se observ & oacute; en ratas y perros a las dosis de 1.200 mg / kg y 400 mg / kg, respectivamente, cuando el f & aacute; rmaco se dio Durante un Periodo de 13 semanas. DOSIS Y VпїЅA DE ADMINISTRACIпїЅN La dosis de LEPTILANпїЅ se adaptar & aacute; a las necesidades del paciente. Se administrar & aacute; la dosis m & aacute; s baja posible con la que se logré el controllo de la crisi. Se administrar & aacute; de 2 a 4 dosis fraccioпїЅnadas diarias. Monoterapia: En los adultos, el tratamiento se Iniciar & aacute; Con 300 hasta 600 mg (o de 10 a 15 mg / kg) diarios, que se aacute ir &; n aumentando generalmente un Raz & oacute; n de 300 mg (o 5 mg / kg) por semana hasta conseguir Una respuesta Terap & eacute; Utica, suele Que obtenerse con unos 1.200 mg (20 mg / kg) al d & iacute; ao un & m aacute; ximo de 2.600 mg. La dosis de mantenimiento para los ni & ntilde; os es de 20 a 30 mg / kg diarios. En los ni & ntilde; os resulta aconsejable Iniciar el tratamiento con dosis Bajas que se aacute incrementare &; n gradualmente, por ejemplo, 10 mg / kg al d & iacute; a. El efecto pleno Terap & eacute; utico PODR & aacute; observarse mes delle Nazioni Unite o m & aacute; s despu & eacute; s de haberse alcanzado los Valores del Estado estacionario. Politerapia: LEPTILANпїЅ se administrar & aacute; it peque & ntilde; come dosis gradualmente crecientes. La dosificaci & oacute; n se ajustar & aacute; individualmente para alcanzar el efecto cl & iacute; nico Deseado. Puede ser necesaria Una dosis sindaco que en la monoterapia (v & eacute; ase Interacciones medicamentosas y de otro g & eacute; nero). MANIFESTACIONES Y Manejo de la SOBREDOSIFICACIпїЅN O ingesta ACCIDENTALE El cuadro cl & iacute; Nico de Sobredosis Aguda con valproato s & oacute; DICO var & iacute; un ampliamente de unos pacientes un otros. El Pron & oacute; stico es generalmente Bueno. Se ha informado de toxicidad un nivel del SNC (da somnolencia coma), s & iacute; ntomas respiratorios y edema cerebrale. Las medidas un tomar estar & aacute; n determinadas inicialmente por el estado cl & iacute; nico del paciente. Se hospitalizar & aacute; (It urgencias) al paciente en Caso necesario. Las funciones nerviosas aut & oacute; Nomas ser & aacute; n cuidadosamente vigiladas y es posible que haga falta un Apoyo cardiopulmonar. En los ni & ntilde; os puede ser necesaria Una trasfusion & oacute; n de sangre.